本論文研究了癌癥分化誘導劑綠原酸對PD-L1表達的抑制作用及其對PD-1抗體抗腫瘤免疫的增強效果。研究表明,綠原酸作為一種多酚化合物,具有多種藥理活性,并在臨床前研究中顯示出抑制腫瘤細胞增殖和誘導分化的潛力。
研究背景
1、免疫檢查點(diǎn)抑制劑在癌癥治療中顯示出良好的臨床療效,但只有約12.5%的患者從中受益。
2、PD-1/PD-L1通路是免疫檢查點(diǎn)的重要機制之一,PD-L1在多種癌癥中高表達,通過(guò)與PD-1結合抑制細胞毒性T細胞的活性,導致腫瘤免疫逃逸。
研究目的
1、探索綠原酸作為一種小分子免疫檢查點(diǎn)抑制劑,是否能增強抗PD-1抗體的抗腫瘤效果。
2、研究綠原酸是否通過(guò)誘導腫瘤細胞分化來(lái)抑制PD-L1表達,并增強腫瘤浸潤T細胞的活性。
主要發(fā)現
1、綠原酸顯著(zhù)抑制了IFN-γ誘導的多種癌細胞系中PD-L1的表達,且這種抑制作用在延長(cháng)培養時(shí)間后更為顯著(zhù)。
2、綠原酸通過(guò)抑制p-STAT1/STAT1-IRF1-PD-L1啟動(dòng)子通路來(lái)減少PD-L1的表達。
3、綠原酸增強了癌細胞對共培養T細胞的敏感性,恢復了T細胞的抗腫瘤活性。
4、在兩種小鼠腫瘤異種移植模型中,綠原酸與抗PD-1抗體的聯(lián)合治療顯著(zhù)抑制了腫瘤生長(cháng),且在MC38和4T1模型中的抑制率分別為81.3%和36.2%。
5、綠原酸顯著(zhù)降低了腫瘤組織中PD-L1和IRF1的表達,并通過(guò)多色免疫熒光分析驗證了這一點(diǎn)。
6、綠原酸增加了腫瘤組織中活化的腫瘤浸潤T細胞和顆粒酶基因的表達,增強了T細胞的抗腫瘤活性。
結論
1、綠原酸通過(guò)誘導腫瘤細胞分化,抑制PD-L1表達,增強腫瘤浸潤T細胞的活性,從而提升抗PD-1抗體的抗腫瘤效果。
2、綠原酸與抗PD-1抗體的聯(lián)合治療在“熱”和“改變”腫瘤模型中均表現出顯著(zhù)的治療效果。
3、綠原酸可能作為一種安全的免疫增強劑,與抗PD-1抗體聯(lián)合使用以提高抗癌療效。
這篇論文展示了綠原酸在癌癥免疫治療中的潛力,特別是在與現有免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用時(shí),可能顯著(zhù)提高治療效果。
文獻鏈接
Cancer Differentiation Inducer Chlorogenic Acid Suppresses PD-L1 Expression and Boosts Antitumor Immunity of PD-1 Antibody