這篇文章介紹了一項關(guān)于注射用綠原酸在治療復發(fā)高級別膠質(zhì)瘤中的I期臨床試驗及其長(cháng)期隨訪(fǎng)結果。

注射用綠原酸治療持續時(shí)間和患者反應

研究背景

1、高級別膠質(zhì)瘤是一種常見(jiàn)且高度侵襲性的成人原發(fā)性腦腫瘤，標準治療后幾乎所有患者都會(huì )復發(fā)，且復發(fā)后的中位總生存期（OS）僅為30周。

2、目前針對復發(fā)高級別膠質(zhì)瘤的治療方法有限，現有的治療選項如替莫唑胺（TMZ）和其他藥物的療效有限，且毒性較大。

3、近年來(lái)，多種藥物如亞硝基脲類(lèi)、貝伐珠單抗等被評估用于復發(fā)膠質(zhì)瘤的治療，但結果往往不確定，且毒性較高。

 研究目的

1、分析注射用綠原酸在復發(fā)高級別膠質(zhì)瘤患者中的療效和安全性。

2、通過(guò)首次人體、開(kāi)放標簽、劑量遞增的I期臨床試驗，評估綠原酸的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和抗腫瘤活性。

研究方法

1、共有26名符合條件的患者入組，接受5個(gè)劑量水平的肌肉注射綠原酸，并隨訪(fǎng)5年。

2、初始劑量為2 mg/kg，逐步增加至7 mg/kg，采用3+3設計。

3、主要終點(diǎn)是最大耐受劑量（MTD）和劑量限制性毒性（DLT），次要終點(diǎn)包括生活質(zhì)量、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）和免疫及細胞因子標志物的變化。

實(shí)驗設計

1、注射用綠原酸每日一次，連續28天為一個(gè)治療周期。

2、在第1天和第30天進(jìn)行詳細的藥代動(dòng)力學(xué)研究，收集多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血樣，采用LC-MS-MS方法測定注射用綠原酸的血漿濃度。

3、使用WinNonlin 6.5軟件進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)參數計算。

結果與分析

1、注射用綠原酸耐受性良好，最大耐受劑量為5.5 mg/kg。

2、最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件為注射部位的反應，如硬結（92%）和疼痛（12%），無(wú)3級或4級不良事件。

3、藥代動(dòng)力學(xué)顯示注射用綠原酸在血漿中迅速消除，第1天的半衰期為0.95-1.27小時(shí)，第30天的半衰期為1.19-1.39小時(shí)。

4、在23名可評估患者中，52.2%（12名）在第一個(gè)治療周期后達到疾病穩定（SD）。

5、長(cháng)期隨訪(fǎng)顯示，所有23名患者的估計中位總生存期為11.3個(gè)月，其中18名4級膠質(zhì)瘤患者的中位總生存期為9.5個(gè)月。

總體結論

1、注射用綠原酸在復發(fā)高級別膠質(zhì)瘤患者中具有良好的安全性，且顯示出初步的抗腫瘤活性和潛在的總生存期益處。

2、這些初步結果為注射用綠原酸在治療復發(fā)膠質(zhì)瘤中的潛在臨床應用提供了依據，并建議在未來(lái)的II期臨床試驗中進(jìn)一步驗證其療效。

這篇文章通過(guò)I期臨床試驗的數據，展示了注射用綠原酸在治療復發(fā)高級別膠質(zhì)瘤中的潛力，并為未來(lái)的研究提供了方向。