本研究是根據 CFDA2013L01855 號臨床批件要求而進(jìn)行的一項非隨機、開(kāi)放、單次和連續給藥劑量爬升的 I 期臨床試驗，用以評估注射用綠原酸治療晚期惡性腦膠質(zhì)瘤的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。同時(shí)選擇受試者可能獲益的劑量組進(jìn)行劑量擴展研究，初步觀(guān)察藥物的安全性和療效。

試驗目的：

觀(guān)察注射用綠原酸在人體的耐受性，確定注射用綠原酸對晚期惡性腦膠質(zhì)瘤患者的最大耐受劑量（MTD）和劑量限制性毒性（DLT）

目標人群：

經(jīng)標準治療失敗后復發(fā)的高級別（WHO III-IV 級）腦膠質(zhì)瘤患者。

臨床小結：

1、安全性

耐受性結果顯示，注射用綠原酸單次和多次肌肉注射給藥的耐受性良好。

安全性結果顯示，注射用綠原酸單次和多次肌肉注射給藥的各劑量組，與藥物相關(guān)的不良反應主要為注射部位肌肉硬結，且絕大部分受試者硬結發(fā)生后，能耐受繼續給藥，表明注射用綠原酸的安全性良好。

藥代動(dòng)力學(xué)結果顯示，多次肌肉注射給予注射用綠原酸后，原型藥在人體內的代謝和排泄均較快，無(wú)蓄積傾向，可以長(cháng)期使用。

2、有效性

注射用綠原酸初步有效性評價(jià)，有效劑量組中位OS是文獻記錄多次復發(fā)性GBM受試者中位OS的3.6-6倍；顯著(zhù)延長(cháng)晚期患者生存期。

標準治療失敗的復發(fā)高級別腦膠質(zhì)瘤絕大多數患者會(huì )處于SD-PD-死亡的不可逆狀態(tài)，很少（小概率事件）會(huì )出現 CR（完全緩解）或 PR（部分緩解），在本次試驗受試者中就有2例出現CR和PR，顯著(zhù)的療效反應遠超出研究者預期。

注射用綠原酸用藥依從性良好，藥代途徑清晰、無(wú)蓄積毒性，初步明確注射用綠原酸在治療晚期復發(fā)高級別惡性腦膠質(zhì)瘤的有效劑量。